自從內毒素被發現百年來，人們一直認為內毒素作為細菌細胞壁的結構成分只有在菌體死亡或人工裂解時才釋放出來，但近年來發現革蘭氏陰性菌在細菌對數生長期或細菌營養缺乏時也釋放內毒素。

應用電子顯微鏡技術發現，在細菌對數生長期，革蘭氏陰性菌外膜過度合成，過剩的外膜在菌體表面形成許多“皰疹樣結構"( struture afblebs)，內毒素以“出皰疹"的方式被釋放到周圍介質中去.菌體外膜上的“皰疹"有大小兩種類型，“大皰疹"在菌體分裂產生橫隔的過程中形成，隨菌體分裂成兩個細菌而死亡；“小皰疹"存在于菌體的外表面，在細菌生長過程中不斷產生，隨時釋放到外環境中。盡管這種以游離狀態存在的內毒素僅占整個細菌內毒素的一部分，但值得注意的是這種持續釋放的內毒素可能在其對宿主的反應中發揮一定重要作用。